Coliziunea s-a produs în jurul orei 09:00, la kilometrul 118, între Urda și Los Yébenes, moment în care trenul AVE a lovit din spate garnitura Iryo. La bordul trenurilor se aflau 544 de pasageri, iar impactul a fost atât de violent încât două vagoane Iryo au căzut de pe terasament. Circulația pe ruta Madrid-Andaluzia a fost suspendată imediat după incident.
Guvernul regional Castilla-La Mancha a activat Planul Teritorial de Urgență în Situația Operațională 1. Premierul Spaniei, Pedro Sánchez, a declarat că este „consternat în fața gravului accident de tren din Toledo” și a asigurat că serviciile de urgență lucrează pentru a garanta siguranța persoanelor afectate.
În România, Ministerul Afacerilor Externe a demarat proceduri urgente pentru a identifica cetățenia victimelor. Ministrul de Externe, Dan Neculăescu, a afirmat că „Suntem profund îndureraţi de tragica coliziune feroviară din provincia Toledo, din Spania”, precizând că misiunile diplomatice sunt pregătite să ofere sprijin.
Deși Consulatul României la Ciudad Real nu a primit încă cereri de asistență, MAE continuă demersurile pentru obținerea informațiilor oficiale. Un cetățean român, Dunca Ioan, a fost printre primii ajunși la locul accidentului, unde a sunat la 112 și a acordat ajutor victimelor.